Độc tính tim mạch là gì? Các nghiên cứu khoa học liên quan

Độc tính tim mạch là tổn thương cấu trúc hoặc chức năng cơ tim do thuốc, hóa chất hoặc yếu tố môi trường gây ra, ảnh hưởng đến khả năng bơm và co bóp tim. Biểu hiện lâm sàng bao gồm rối loạn nhịp tim, giảm phân suất tống máu thất trái và suy tim tiến triển, được phát hiện qua siêu âm tim, điện tâm đồ và chỉ số sinh hóa.

Giới thiệu và định nghĩa

Độc tính tim mạch (cardiotoxicity) đề cập đến tác động có hại lên cấu trúc hoặc chức năng của tim do tiếp xúc với thuốc, hóa chất hoặc yếu tố môi trường. Biểu hiện lâm sàng đa dạng, bao gồm từ rối loạn nhịp tim, giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) đến suy tim tiến triển. Độc tính tim mạch là một vấn đề nghiêm trọng trong lĩnh vực dược lý lâm sàng và an toàn thuốc, ảnh hưởng trực tiếp đến quyết định điều trị và tiên lượng bệnh nhân.

Trong nghiên cứu tiền lâm sàng, đánh giá độc tính tim mạch thường dựa trên mô hình động vật và tế bào tim phôi người để quan sát tổn thương vi thể, rối loạn chức năng ty thể hoặc chết tế bào qua đánh dấu apoptotic. Trên lâm sàng, các thông số sinh hóa và hình ảnh học được sử dụng để theo dõi sớm và phát hiện kịp thời. Việc hiểu rõ định nghĩa và phạm vi độc tính tim mạch giúp phát triển chiến lược giám sát và phòng ngừa hiệu quả hơn.FDA Guidance – Cardiotoxicity Assessment

Định nghĩa chuẩn theo FDA: tổn thương chức năng cơ tim do dược chất được xác định khi có sự giảm LVEF ≥10 điểm phần trăm xuống dưới ngưỡng bình thường hoặc xuất hiện dấu hiệu sinh hóa (troponin I/T) bất thường so với giá trị nền. Độc tính có thể cấp tính, bán cấp hoặc mạn tính, phụ thuộc thời điểm khởi phát và cơ chế tổn thương.

Cơ chế sinh học

Tích lũy stress oxy hóa (ROS) trong tế bào cơ tim là một cơ chế trung tâm. Các thuốc như anthracyclines (ví dụ doxorubicin) gây sinh ROS vượt khả năng chống oxy hóa của ty thể, dẫn đến tổn thương lipid màng, protein và DNA ty thể. Kết quả là sự mất chức năng hô hấp và giải phóng các yếu tố apoptotic vào bào tương.PMC – Mechanisms of Cardiotoxicity

Rối loạn cân bằng canxi nội bào góp phần gia tăng độc tính. Tăng nồng độ Ca2+ trong tế bào do rối loạn kênh L-type và SERCA làm co cơ bất thường, suy giảm năng lượng ty thể và khởi phát quá trình chết tế bào. Tổn thương màng tế bào và bào quan cũng làm mất cân bằng ion, kích hoạt phản ứng viêm nội bào.

Tương tác với hệ β-adrenergic và tín hiệu co bóp là cơ chế khác. Một số kháng thể đơn dòng và thuốc nhắm mục tiêu (ví dụ trastuzumab) ức chế tín hiệu HER2/ErbB2 trên tế bào cơ tim, gây giảm điều hòa đường truyền G-protein và giảm khả năng tái cấu trúc đáp ứng stress, dẫn đến suy giảm chức năng co bóp tim.

Nguyên nhân chính

Thuốc ung thư là nguồn gốc phổ biến nhất của độc tính tim mạch. Anthracyclines (doxorubicin, epirubicin) gây độc ty thể thông qua sinh ROS và ức chế topoisomerase-IIβ. Kháng HER2 như trastuzumab ức chế con đường tín hiệu bảo vệ tế bào cơ tim, làm tăng nguy cơ suy tim khi dùng phối hợp với anthracyclines.Circulation Research – Anthracycline Cardiotoxicity

Nhóm thuốc không phải ung thư cũng gây độc tim đáng kể. Kháng sinh macrolide (azithromycin) và fluoroquinolone có thể kéo dài khoảng QT, tăng nguy cơ rối loạn nhịp nguy hiểm (torsades de pointes). Thuốc ức chế proteasome (bortezomib) trong điều trị đa u tuỷ xương cũng liên quan đến suy tim trái.

Tác nhân môi trường và công nghiệp như kim loại nặng (cadmium, arsenic) và dung môi hữu cơ (carbon disulfide) gây stress oxy hóa và viêm mạn tính trên mô tim. Bức xạ tia X vùng ngực trong điều trị ung thư vú, lymphoma có thể khởi phát viêm, xơ hóa và suy chức năng tim muộn.

Phân loại độc tính tim mạch

Độc tính tim mạch được phân loại theo thời điểm khởi phát và tính chất tổn thương:

  • Cấp tính: xuất hiện trong hoặc ngay sau khi dùng thuốc (trong vòng 24–72 giờ), biểu hiện rối loạn nhịp tim, đau ngực hoặc viêm cơ tim thoáng qua.
  • Mạn tính sớm: khởi phát trong vòng 1 năm sau điều trị, thường thấy giảm LVEF và rối loạn chức năng tâm thu không hồi phục hoàn toàn.
  • Mạn tính muộn: xuất hiện sau >1 năm, dẫn đến suy tim tiến triển và xơ hóa cơ tim không thể phục hồi.
Loại Thời gian khởi phát Biểu hiện chính Khả năng phục hồi
Cấp tính 0–72 giờ Rối loạn nhịp, đau ngực Thường hồi phục
Mạn tính sớm Trong 1 năm Giảm LVEF Một phần hồi phục
Mạn tính muộn >1 năm Suy tim tiến triển Ít hồi phục

Phân loại giúp định hướng giám sát lâm sàng và chiến lược phòng ngừa, bao gồm theo dõi LVEF qua siêu âm tim và xác định dấu ấn sinh học (troponin, BNP) theo khung thời gian tương ứng.ESC Position Paper

Phương pháp đánh giá

Sinh hóa tim mạch sử dụng chỉ số troponin I/T và peptide lợi niệu B-type (BNP, NT-proBNP) để phát hiện tổn thương cơ tim sớm. Troponin I/T tăng cao bất thường so với giá trị tham chiếu (có thể >99th percentile) cho thấy phá hủy tế bào cơ tim cấp, trong khi BNP/NT-proBNP phản ánh áp lực thất trái và suy tim. Theo khuyến cáo của AHA, đo troponin nên được thực hiện trước và định kỳ sau mỗi chu kỳ hóa trị đối với bệnh nhân ung thư.[1]

Hình ảnh học tim gồm siêu âm tim (echocardiography) và MRI tim (cardiac magnetic resonance, CMR) là tiêu chuẩn vàng đánh giá cấu trúc và chức năng. Siêu âm tim 2D/3D xác định LVEF, độ dày thành tim và khối lượng thất trái, trong khi strain imaging (speckle tracking) đánh giá biến dạng cơ tim sớm trước khi LVEF giảm. CMR cung cấp độ phân giải mô cao, phát hiện xơ hóa qua Late Gadolinium Enhancement (LGE) và tính phân suất thể tích chính xác.[2]

Điện tâm đồ (ECG) hỗ trợ phát hiện rối loạn nhịp và kéo dài khoảng QT, nhất là với nhóm thuốc gây độc kéo dài QT như anthracyclines hoặc azithromycin. Mô hình tim-on-chip và xét nghiệm in vitro với tế bào iPSC-derived cardiomyocytes cho phép đánh giá độc tính cơ tim ở giai đoạn tiền lâm sàng, giảm thiểu tỷ lệ thất bại trong thử nghiệm lâm sàng.[3]

Chỉ số & tiêu chuẩn lâm sàng

Phân suất tống máu thất trái (LVEF) tiếp tục là chỉ số quan trọng nhất: giảm ≥10 điểm phần trăm hoặc xuống dưới 50% so với giá trị nền được coi là độc tính tim mạch. Strain global longitudinal (GLS) giảm >15% so với baseline cho thấy tổn thương cơ tim sớm, có thể xuất hiện trước khi LVEF thay đổi rõ.[4]

Chỉ số Giá trị tham chiếu Ngưỡng độc tính Ý nghĩa
LVEF > 55% Giảm ≥10% hoặc < 50% Tổn thương tâm thu
GLS –20 ± 2% Giảm >15% Tổn thương sớm
Troponin I/T < 99th percentile > 99th percentile Hoạt tử cơ tim cấp
NT-proBNP < 125 pg/mL > 300 pg/mL Suy tim hoặc tăng áp lực thất

Tiêu chuẩn lâm sàng kết hợp đánh giá triệu chứng (NYHA), chỉ số sinh hóa và hình ảnh học để phân loại mức độ độc tính: grade 1 (giảm strain, không triệu chứng) đến grade 4 (suy tim nặng, phải nhập viện). Lựa chọn chiến lược điều trị dựa trên phân độ này.

Tác động dài hạn và hậu quả

Độc tính tim mạch mạn tính có thể dẫn đến suy tim tiến triển, giảm dung tích gắng sức và chất lượng cuộc sống. Bệnh nhân có tiền sử tiếp xúc với anthracyclines hoặc xạ trị ngực có nguy cơ suy tim mạn cao hơn 5–10% trong vòng 5–10 năm sau điều trị ban đầu. Tổn thương ty thể và xơ hóa cơ tim có thể không hồi phục hoàn toàn.

Tăng tỷ lệ nhập viện do suy tim mạn và rối loạn nhịp, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi và có bệnh lý tim mạch tiên phát. Các nghiên cứu dân số cho thấy nguy cơ tử vong do nguyên nhân tim mạch tăng gấp 2–3 lần so với dân số chung, làm giảm tuổi thọ trung bình 5–7 năm.[5]

Ảnh hưởng kinh tế và gánh nặng xã hội lớn: chi phí quản lý suy tim mạn tính chiếm 1–2% tổng chi phí y tế, trong đó phần lớn do tái nhập viện và điều trị lâu dài bằng thuốc ức chế men chuyển, beta-blockers và thiết bị hỗ trợ cơ học.

Phòng ngừa và quản lý

Giám sát sớm và định kỳ là yếu tố then chốt: đo troponin, siêu âm tim trước, trong và sau quá trình điều trị, đặc biệt với các thuốc nguy cơ cao. Điều chỉnh liều và kéo dài khoảng cách giữa các chu kỳ hóa trị giúp giảm tích lũy độc tính. Dexrazoxane được khuyến cáo như chất bảo vệ tim đối với anthracyclines liều cao.[6]

Điều trị hỗ trợ bao gồm thuốc ức chế hệ renin-angiotensin (ACE inhibitors, ARBs), beta-blockers và statins có chứng cứ cải thiện chức năng tim và giảm stress oxy hóa. Liệu pháp can thiệp sớm trên patient-specific risk factors (huyết áp, lipid máu) cũng góp phần ngăn ngừa tiến triển độc tính.

  • Giảm liều/giãn chu kỳ: giảm tích lũy anthracyclines
  • Sử dụng dexrazoxane: bảo vệ ty thể
  • ACE inhibitors & beta-blockers: cải thiện remodeling
  • Điều chỉnh lối sống: kiểm soát huyết áp, đường huyết

Chăm sóc liên chuyên khoa tim mạch – ung bướu (cardio-oncology) phối hợp đánh giá và quản lý toàn diện, giúp tối ưu hóa hiệu quả điều trị ung thư đồng thời bảo vệ chức năng tim.

Hướng nghiên cứu tương lai

Phát triển biomarker mới như microRNA huyết thanh và exosome để phát hiện tổn thương tim cấp sớm hơn troponin truyền thống. Các nghiên cứu cho thấy microRNA-21, microRNA-208 có khả năng dự đoán độc tính trước khi thay đổi chức năng hình ảnh học.[7]

Mô hình tim-on-chip và organoid tim giúp đánh giá độc tính thuốc theo cơ chế vật lý và điện sinh học, giảm phụ thuộc mô hình động vật. Thuật toán AI kết hợp dữ liệu hình ảnh siêu âm và sinh hóa đang được phát triển để dự đoán nguy cơ cá thể hóa và tối ưu hóa lịch giám sát.

  • MicroRNA & exosome: biomarker sớm
  • Organ-on-chip: mô hình cơ tim nhân tạo
  • AI/ML trong hình ảnh học: dự đoán sớm
  • Gene therapy: bảo vệ cơ tim trên mức phân tử

Tài liệu tham khảo

  • [1] Plana J.C., et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report of the ASE and EACVI. J Am Soc Echocardiogr. 2014;27(9):911–939.
  • [2] Thavendiranathan P., et al. Strain-guided management of potentially cardiotoxic cancer therapy. J Am Coll Cardiol. 2014;63(25 Pt A):2751–2768.
  • [3] Sharma A., et al. Modeling cardiotoxicity using human-induced pluripotent stem cell–derived cardiomyocytes. Toxicol Sci. 2016;152(1):222–234.
  • [4] Zamorano J.L., et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity. Eur Heart J. 2016;37(36):2768–2801.
  • [5] Armenian S.H., et al. Cardiovascular disease among survivors of adult-onset cancer: a community-based retrospective cohort study. Cancer. 2016;122(16):2575–2585.
  • [6] FDA. Dexrazoxane and protection of the heart in patients receiving anthracycline chemotherapy. 2011.
  • [7] Lu L., et al. Circulating microRNAs as novel biomarkers for prediction of anthracycline-induced cardiotoxicity. Cancer Lett. 2020;487:17–28.

Các bài báo, nghiên cứu, công bố khoa học về chủ đề độc tính tim mạch:

Độc tính tim mạch của 5‐fluorouracil và capecitabine ở bệnh nhân Trung Quốc: một nghiên cứu triển vọng Dịch bởi AI
Wiley - Tập 38 Số 1 - Trang 1-7 - 2018
Tóm tắtGiới thiệuĐộc tính tim mạch liên quan đến 5‐fluorouracil (5‐FU) và capecitabine, từ các bất thường điện tâm đồ không có triệu chứng cho đến nhồi máu cơ tim nghiêm trọng, đã được báo cáo trong một số nghiên cứu. Tuy nhiên, tình trạng độc tính tim mạch này ở bệnh nhân Trung Quốc có bệnh ác tính vẫn chưa được điều tra đến nay....... hiện toàn bộ
Độc tính gây bệnh tim mạch của triglyceride dầu đậu nành và triglyceride dầu cải Tower khi cho chuột đực ăn Dịch bởi AI
Lipids - Tập 14 - Trang 773-780 - 1979
Các triglyceride của dầu đậu nành đã được tinh chế bằng phương pháp chưng cất phân tử và triglyceride của dầu cải Tower bằng phương pháp chưng cất phân tử và sắc ký hấp thụ. Các loại dầu ban đầu và các triglyceride đã được tinh chế được đưa vào chế độ ăn bán tổng hợp ở mức 20% trọng lượng và được cho ăn trong 16 tuần cho chuột đực Sprague-Dawley đang cai sữa để so sánh các tác động dinh dưỡng và b...... hiện toàn bộ
#dầu đậu nành #dầu cải Tower #triglyceride #độc tính gây bệnh tim mạch #chuột Sprague-Dawley #chưng cất phân tử #sắc ký hấp thụ
Khôi phục trastuzumab sau khi bị độc tính tim mạch cực kỳ nặng ở bệnh nhân ung thư vú di căn: một báo cáo ca Dịch bởi AI
BMC Cancer - - 2017
Độc tính tim mạch liên quan đến trastuzumab đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhận trastuzumab đồng thời với các tác nhân khác, đặc biệt là với anthracyclin. Tổn thương chức năng tim thường hiếm gặp, sớm và nhẹ khi chỉ dùng trastuzumab. Chúng tôi báo cáo trường hợp của một người phụ nữ 49 tuổi bị ung thư vú di căn đã phát triển sốc tim do trastuzumab sau ba tháng điều trị, với phân suất tống máu t...... hiện toàn bộ
#độc tính tim mạch #trastuzumab #ung thư vú di căn #sốc tim #phân suất tống máu thất trái
Dự đoán độc tính tim mạch do anthracycline sau hóa trị bằng phân tích động học của các dấu ấn sinh học Dịch bởi AI
Cardiovascular Toxicology - Tập 12 - Trang 135-142 - 2011
Các loại thuốc anthracycline có hiệu quả đối với ung thư vú, nhưng có thể gây ra tác dụng độc hại lên tim. Chúng tôi đã phân tích mối liên hệ giữa động học của các biomarker khác nhau trong quá trình hóa trị và nguy cơ độc tính lên tim sau này. 50 bệnh nhân (49 phụ nữ) mắc ung thư vú giai đoạn đầu được phẫu thuật và đủ điều kiện để hóa trị bổ trợ bằng anthracycline đã được phân tích. Phần tỉ lệ ph...... hiện toàn bộ
#anthracycline #độc tính tim mạch #hóa trị #dấu ấn sinh học #phân suất tống máu thất trái #hemoglobin
Điều trị bệnh tim mạch ở bệnh nhân ung thư Dịch bởi AI
Herz - Tập 36 - Trang 340-345 - 2011
Bệnh tim mạch và ung thư là những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở các nước phương Tây. Điều trị ung thư đã liên quan đến các biến chứng tim mạch, trong đó có độc tính tim của bức xạ trung thất và một số liệu pháp hóa trị. Việc xác định bệnh nhân có nguy cơ cao, phòng ngừa, chẩn đoán sớm và điều trị bệnh tim mạch đang trở thành những lĩnh vực nổi bật trong bệnh nhân ung thư. Sự hợp tác gần gũi g...... hiện toàn bộ
#bệnh tim mạch #ung thư #độc tính tim #hóa trị #chẩn đoán sớm #điều trị
Độc tính tim mạch của điều trị ung thư vú: bản cập nhật Dịch bởi AI
Cancer Chemotherapy and Pharmacology - Tập 88 - Trang 15-24 - 2021
Các tác nhân hóa trị liệu mới đã đánh dấu một kỷ nguyên mới trong ung thư học trong suốt thập kỷ qua, kéo dài đáng kể thời gian sống sót tổng quát của bệnh nhân ung thư vú. Tuy nhiên, các liệu pháp chống ung thư hiện đại thường có thể gây ra các tác dụng phụ trên tim mạch. Những biểu hiện thường gặp của độc tính tim mạch do hóa trị liệu bao gồm bệnh cơ tim, thiếu máu cục bộ, rối loạn dẫn truyền, t...... hiện toàn bộ
#độc tính tim mạch #hóa trị liệu #ung thư vú #tác dụng phụ #theo dõi và điều trị
Tăng cường bệnh lý tim mạch ở chuột cái Sprague-Dawley sau điều trị mạn tính bằng 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin và 3,3′,4,4′,5-pentachlorobiphenyl Dịch bởi AI
Cardiovascular Toxicology - Tập 3 - Trang 299-310 - 2003
Các hiệu ứng của việc tiếp xúc lâu dài với dioxin (2,3,7,8,-tetrachlorodibenzo-p-dioxin [TCDD]) và hợp chất giống dioxin (3,3′,4,4′,5-pentachlorobiphenyl [PCB126]) lên hệ thống tim mạch đã được đánh giá trên chuột cái Harlan Sprague-Dawley như một phần của cuộc điều tra thuộc Chương trình Độc tính Quốc gia. Các động vật được điều trị bằng phương pháp gavage 5 lần mỗi tuần với tối đa 1000 ng PCB126...... hiện toàn bộ
#dioxin #PCB126 #hệ thống tim mạch #chuột cái Harlan Sprague-Dawley #độc tính #viêm động mạch #bệnh cơ tim
MicroRNAs như dấu hiệu độc tính sớm của doxorubicin trong tế bào cơ tim phân lập từ tế bào gốc trung mô người Dịch bởi AI
Fühner-Wieland's Sammlung von Vergiftungsfällen - Tập 90 - Trang 3087-3098 - 2016
Một cuộc điều tra sâu tại cấp độ gen là cần thiết để xác định các dấu hiệu sinh học liên quan đến độc tính tim mạch ở người xảy ra do thuốc và chất độc môi trường. Mục tiêu chính của nghiên cứu này là điều tra vai trò của microRNA (miRNA) như là dấu hiệu sinh học của độc tính tim mạch, sử dụng tế bào cơ tim (CM) phân lập từ tế bào gốc đa năng cảm ứng người (hiPSC) bị phơi nhiễm với doxorubicin (DO...... hiện toàn bộ
#microRNAs #độc tính tim mạch #doxorubicin #tế bào gốc #tổn thương cơ tim
Trazodone: Tổng quan về tính chất dược lý và ứng dụng điều trị trong trầm cảm và lo âu Dịch bởi AI
Drugs - Tập 21 - Trang 401-429 - 2012
Trazodone là một dẫn xuất của triazolopyridine có tác dụng chống trầm cảm, không có liên quan hóa học đến các thuốc chống trầm cảm hiện có khác. Tính chất dược lý của nó khác biệt so với hầu hết các thuốc chống trầm cảm khác. Trazodone thể hiện hoạt động chống serotonin trong các nghiên cứu trên động vật, nhưng cơ chế tác dụng của nó trong bệnh trầm cảm ở người vẫn chưa rõ ràng. Trazodone có hiệu ...... hiện toàn bộ
#Trazodone #thuốc chống trầm cảm #lo âu #độc tính tim mạch #tác dụng phụ
CardioTox net: một công cụ dự đoán chắc chắn cho việc chặn kênh hERG dựa trên các tổ hợp meta-feature học sâu Dịch bởi AI
Springer Science and Business Media LLC - Tập 13 - Trang 1-13 - 2021
Việc chặn kênh gene liên quan đến ether-a-go-go (hERG) bằng các phân tử nhỏ là một mối quan tâm lớn trong quá trình phát triển thuốc trong ngành dược phẩm. Việc chặn các kênh hERG có thể gây ra khoảng QT kéo dài, điều này có thể dẫn đến độc tính tim mạch. Nhiều kỹ thuật in-silico, bao gồm các mô hình học sâu, được sử dụng rộng rãi để sàng lọc các phân tử nhỏ có độc tính liên quan đến hERG tiềm năn...... hiện toàn bộ
#hERG #độc tính tim mạch #chặn kênh ion #mô hình học sâu #sàng lọc thuốc #thông tin hóa học
Tổng số: 15   
  • 1
  • 2